复旦大学附属中山医院:揭示肝癌转移新机制

QQ图片20160708102709复旦大学附属中山医院周俭研究团队在最新的一项研究中,创造性地绘制出肝癌细胞中microRNA与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)双向调控网络,揭示了肝癌转移调控新机制和潜在的分子靶点。相关研究成果近日发表于《肝脏病学》。

该课题组对参与肝癌转移的关键miRNAs进行筛选并对其功能展开系列研究。研究人员对具有不同转移潜能的人肝癌细胞株进行RNA-seq筛选,发现肝癌转移关键miRNA:miR-28-5p表达异常,且与细胞系转移潜能呈显著负相关;同时发现miR-28-5p只是体内具有促进肝癌转移的作用。该研究组运用TargetScan生物信息学预测结合细胞因子/趋化因子PCR芯片进行筛选验证,发现miR-28-5p的重要靶基因白介素34(IL-34)。

研究组发现,IL-34在体外激活FAK和ERK1/2信号通路,促进巨噬细胞增殖和趋化。在动物实验中,肝癌细胞中IL-34的上调促进肿瘤细胞的生长以及肺转移,增加瘤内巨噬细胞浸润。研究人员还发现巨噬细胞分泌细胞因子TGF-β1形成反馈回路参与miR-28-5p对IL-34的调控网络。最后,肝癌样本中免疫组化分析表明,瘤组织中miR-28-5p 与IL-34表达水平显著负相关,与巨噬细胞的浸润、患者总生存期短以及肿瘤患者的复发显著相关。

论文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26754294

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